北京时间2024年4月23日，国际权威医学杂志《柳叶刀•传染病》发表中日友好医院曹彬教授团队的科学研究结果，题目为：The persistence of SARS-CoV-2 in tissues and its association with long COVID symptoms: a cross-sectional cohort study in China（SARS-CoV-2在组织中的持续存在与长新冠症状之间的相关性：一项中国横断面队列研究）。研究内容从病毒能否在体内持续存在入手，到病毒持续存在是否和长新冠症状相关，再到二者相关性的潜在机制探索，为大家逐步揭开“感冒”是否真正康复的面纱。

2022年12月，奥密克戎席卷北京，男女老幼纷纷“中招”，在经历了一周左右的发烧、“刀片嗓”、咳嗽之后，大部分人回归了正常的生活。

课题组的调查研究是从疫情后1个月第一批来医院做手术的病人开始的，奥密克戎病毒感染后2个月、4个月又分别做了调查。这些病人因肺结节、胃癌、甲状腺结节、胆囊结石等，早在奥密克戎暴发前就在医院预约了手术。他们/她们这次虽然感染了奥密克戎新冠病毒，但是症状不重，而且已经康复了。在获得每一位患者的理解、支持和知情同意后，课题组一共调查了225名轻症奥密克戎病毒感染后1、2、4个月的317份样本，包括血液样本，胃镜留取的胃粘膜样本，以及13种手术切除的组织样本，包括胃、肺、皮肤、肠道、血管、肾脏、乳腺、甲状腺、肝脏、脑、胰腺、胆囊和阑尾，利用高灵敏度的病毒核酸检测技术等多种方法对这些标本中的病毒核酸和蛋白进行了检测。

结果，课题组非常惊讶地发现：（1）在感染后1、2、4个月，手术标本中的病毒核酸检出率分别为30%、27%和11%。病毒量从几个到几万个拷贝数不等。提示病毒虽然有被机体缓慢清除的趋势，但在感染后数月，仍可在部分患者体内持续存在。（2）在43%病毒存在的样本中甚至可检测到病毒亚基因组。提示这些残存的病毒可能仍然在进行复制。（3）在免疫力低下的患者（如：淋巴瘤，多发性骨髓瘤患者）的血浆、粒细胞和单个核细胞中也检测到了病毒核酸，而免疫正常患者血液中检测不到病毒核酸。提示免疫受损患者体内病毒持续存在的风险更大。

SARS-CoV-2在组织中的持续存在与长新冠症状之间的相关性：一项中国横断面队列研究

背景

越来越多的证据表明，新冠后遗症（也称为长新冠）会影响人体的多个器官和系统，但其与病毒持续存在的关系尚不清楚。本研究的目的是探究轻症新冠患者康复后三个时间点不同组织中SARS-CoV-2的持续存在情况，以及其与长新冠症状的相关性。

方法

这项单中心横断面队列研究是在2022年12月新冠肺炎奥密克戎疫情后，在中国北京中日友好医院进行的。研究纳入了PCR或抗原检测为阳性，在感染后1、2、4个月时计划接受胃镜检查、手术、化疗或因其他原因计划住院治疗的轻症康复患者。收集了这些患者在感染后约1个月（18-33天）、2个月（55-84天）或4个月（115-134天）时的残余手术样本、胃镜检查样本和血液样本，通过数字液滴PCR进行SARS-CoV-2检测，并通过RNA原位杂交、免疫荧光和免疫组织化学进一步证实。在感染后约4个月进行电话随访，以评估病毒RNA持续存在与长新冠症状之间的相关性。

研究结果

2023年1月3日至4月28日，从225名患者中收集了317份组织样本，包括201份残余手术样本、59份胃镜样本和57份血液成分样本。在感染后1个月时收集的53份实体组织样本中，有16份（30%）样本检出病毒RNA；2个月时收集的141份样本中有38份（27%）样本检出；而在4个月时收集的66份样本中有7份（11%）样本检出。病毒RNA分布在十种不同类型的实体组织中，包括肝、肾、胃、肠、脑、血管、肺、乳腺、皮肤和甲状腺。此外，在61份病毒RNA阳性的实体组织样本中，有26份（43%）检测到亚基因组RNA。感染后2个月时，在9名免疫功能受损的患者中，有3名（33%）患者的血浆、1名（11%）患者的粒细胞和2名（22%）患者的外周血单个核细胞中检测到病毒RNA，但10名免疫功能正常患者的血液成分中均未检测到病毒RNA。在213名完成电话问卷的患者中，72人（34%）报告了至少一种长新冠症状，其中疲劳（21%，213人中有44人）是最常见的症状。在康复患者中，病毒RNA的检出与长新冠症状的出现显著相关（比值比：5.17，95%CI：2.64-10.13，p<0.0001）。病毒拷贝数较高的患者出现长新冠症状的可能性较高。

解释

我们的研究结果表明，残余的SARS-CoV-2可以在轻症新冠康复患者中持续存在，病毒持续存在与长新冠症状之间显著相关。需要进一步研究其相关性的内在机制，并鉴定改善长新冠症状的潜在靶点。