每当儿童流感高发期来临，家长们总要因喂药问题煞费苦心：曾有一位家长将药剂伪装为饮料，诱哄孩子乖乖喝下，在视频网站获得高赞并被众多家长借鉴。家长们的良苦用心，折射出当下众多临床药物不符合儿童生理特点导致儿童用药难的真实现状。

在天津市儿童医院（天津大学儿童医院），医疗机构制剂（以下简称“院内制剂”）病毒合剂正在开展药剂口感改良与适口性评估研究，以精细化研发切实提高儿童用药依从性，以期改变家长“追着孩子喂药”的窘境。

针对儿童用药“缺药、少药、不适宜”等痛点，天津市儿童医院构建“临床导向、精准研发、中西并重、全程质控”的一体化院内制剂研发模式，守护一方儿童用药安全。天津市儿童医院党委书记、院长刘薇分享道：“儿童院内制剂研发必须充分考虑儿童生理特点，杜绝成人制剂简单减量，筑牢用药安全基础；坚持临床需求导向，鼓励临床医生参与研发，让制剂真正解决患儿病痛；规范与创新相结合，严格遵循相关规定，同时传承中医经验、运用现代技术优化工艺，实现疗效与用药体验双提升。”

从临床中来到临床中去

受到专用药品种稀缺、临床试验周期长等各种因素的限制，儿童用药长期存在“剂量靠猜、用药靠掰”的困境。近年来，国家通过优先审评审批、鼓励研发清单、医保倾斜等政策推动儿童用药研发，但整体用药短缺问题仍长期存在，院内制剂成为补齐儿童用药短缺的关键支撑。

天津市儿童医院拥有14个剂型、43个儿科特色院内中/西制剂，覆盖儿科呼吸系统疾病、肾病、皮肤病、耳鼻喉疾病、外科疾病等多个常见病种领域，年均生产400余批次。

儿科制剂研发门槛高、患儿用药安全要求严苛，其持续发展离不开专业化人才队伍做硬核支撑。天津市儿童医院构建“临床+药学”双向融合、全链条培养的人才发展体系，打造了一支懂临床、通制剂、善研发、能转化的高素质儿科药学专业团队。

精准找到临床需求，需要实现从“药学思维”向“临床药学思维”转变。天津市儿童医院推动药学人员深度融入临床科室，参与查房、病例讨论、用药方案评估，掌握儿童疾病特点、用药习惯、临床痛点，真正理解“临床需要什么、患儿缺什么”；同时，培养骨干制剂药师开展院内制剂的处方梳理、工艺研究、提升质控标准、优化检验检测、开展临床评价全链条实践，使其具备“会研发、会配制、会检验、会应用”的综合能力。

该院强化“医—药”协同机制，推动临床医师与药师结对开展联合攻关。药学团队精准找出临床需求后，以临床经验方、名老中医验方、长期使用有效方为基础，由临床科室参与论证，实施中西医分类研发：中药制剂以名老中医经验方、经典方化裁、长期临床验证方为主，突出辨证施治与儿科特色；西药制剂严格遵循《中国医院制剂规范》，结合儿科需求改良，重点开展适宜剂型、规格的研发与优化。同时实行全过程质量管控，从处方筛选、工艺研究、质量标准、稳定性考察到临床应用评价，实施全链条规范管理，确保安全、有效、质量可控。

如何让孩子们不再害怕吃药，是儿科院内制剂研发的一大课题。在研发过程中，天津市儿童医院尤为关注药物适口性，重点开发口服溶液、合剂等儿童适宜的液体剂型，同时开展延长制剂有效期、优化适口性的研究，提升制剂质量标准。刘薇道出其中的关键：“儿童用药依从性是保障临床疗效的关键环节，口服给药作为儿科首选给药途径，药物适口性直接影响服药剂量精准性与治疗连续性。”

在生产环节的全程质控，是保障儿童用药安全有效的关键。天津市儿童医院参照药企管理模式已建立高标准建设现代化儿科制剂中心，建筑面积达3944平方米。该院立足儿科适宜剂型且易于分剂量等临床特点，围绕人、机、料、法、环五大维度，实行医院主要领导统筹、分管院长负责的管理架构。按剂型生产需求布局，洁净区按照内服和外用车间分区，对物料与产品实施源头严控、全程可追溯，在质量检验与放行环节严把临床准入关，构建了覆盖全流程、可追溯、高标准的院内制剂质量管理体系，实现从原料购入到临床使用的全流程质控。

深耕罕见病

新修订的《中华人民共和国药品管理法实施条例》明确支持儿童用药品、罕见病治疗用药品的研制和创新，为儿科罕见病制剂研发与临床转化提供了重要政策支撑。作为天津市罕见病质量控制中心挂靠单位，天津市儿童医院罕见病病例库已持续更新30余年，覆盖国家罕见病目录207种中的173种。

“病虽罕见，爱却常见。”刘薇一语道出深耕儿科儿童罕见病院内制剂研发的初衷。目前，天津市儿童医院以儿童罕见病优势专科为核心，聚焦代谢性疾病、遗传性肾病、神经肌肉疾病、免疫缺陷病等高发罕见病领域，已经系统梳理罕见病临床用药需求清单，优先布局对症治疗。

胱氨酸贮积症是一种罕见的溶酶体贮积症，常累及肾脏，临床可出现肾小管功能损伤、范科尼综合征，进展性肾功能损害可致终末期肾病，严重影响患儿生长发育与生存质量。对此，天津市儿童医院自主研制的枸橼酸钠钾口服溶液，通过补充枸橼酸盐纠正酸中毒、维持水电解质平衡，有效控制范科尼综合征进展，改善患儿生长发育、提升生活质量。

枸橼酸钠钾口服溶液的成功研发，正是天津市儿童医院将院内制剂纳入罕见病标准化诊疗体系道路上结出的硕果。通过打造产学研用协同平台，医院内部已打通临床科室、药剂科、科教科，实现“需求—研发—配制—评价”闭环。同时，建立完善的IIT（研究者发起的临床研究）管理体系，依托天津市儿童出生缺陷防治重点实验室与精准医学中心，结合高通量测序、生物信息分析等技术，开展制剂作用机制与个体化用药研究，推动院内制剂从经验用药向循证、精准、规范用药升级。

展望罕见病院内制剂研发，刘薇信心十足地表示，下一步将强化真实世界证据积累，对已应用的罕见病制剂开展安全性、有效性真实世界研究，完善数据支撑，为制剂标准提升与成果转化奠定基础。推进政策转化落地，紧抓《中华人民共和国药品管理法实施条例》利好政策，探索罕见病院内制剂调剂、成果转化，力争将优势品种打造为儿童罕见病治疗标杆制剂，让更多罕见病患儿用上“放心药、管用药”。建设儿童罕见病研究型病房，配备专职研究团队与设施，完善“临床需求—制剂研发—临床评价—转化应用”的全链条研究体系，打造高水平的平台支撑。

针对儿童用药研发长期面临经济回报低、患者群体有限等困境，刘薇认为需要从强化研发支持、优化伦理机制、完善政策配套等方面破局。她建议，建立儿童院内制剂转化专项基金，侧重儿童罕见病、慢性病及感染性疾病用药领域，重点扶持临床急需、市场短缺的儿童专用制剂；建立儿童临床研究伦理审评绿色通道，制定专属审评指南，在严格保护受试者权益的前提下，优化审核流程、缩短审核周期；构建全国儿童临床试验协作网络，整合儿童专科医院资源，建立受试者招募数据库，实现跨院招募，保障样本量与研究效率；构建差异化监管策略，实现安全底线与用药可及性的双赢。

调剂共享护佑区域健康

推动院内制剂跨院调拨与医联体共享，是进一步推动优质儿科医疗资源下沉基层，提升区域整体儿童健康服务水平的关键举措。

作为国家儿童区域医疗中心，天津市儿童医院部分特色制剂已面向天津市多家儿科医联体开展调剂使用。刘薇道出管理要义：“在制剂外调与跨院规范使用的全过程管理中，必须以法律法规为根本遵循，以患儿用药安全为核心目标，以合同约定为执行依据，从医务科、药剂科、门办等多部门协同发力，全链条、全环节、全流程筑牢管理防线，确保每一批制剂调出合规、质量可控、使用规范、安全可溯。”

调出药品有效期不少于总有效期的三分之二，到货时间距生产日期不超过6个月，调入方在收货后24小时内完成验收……这是天津市儿童医院院内制剂调剂共享的具体细则，看似烦琐的要求实质上是对质量安全的极致追求。该院从严格制剂调剂全程监管、强化调出/调入双方协同管理、全面强化运输安全与冷链保障的过程管控、强化药学质控与全流程追溯管理、依托儿科医联体推进同质化使用、不断完善协同监管与应急处置的长效机制等六个方面筑牢院内制剂调剂共享“安全网”。

将院内制剂的临床价值辐射至医联体体系，需要推动诊疗服务与用药管理的同质化、规范化建设。天津市儿童医院对医联体单位定期开展院内制剂适应证、用法用量、注意事项、储存环境、药品有效期等专项培训与技术指导。并由医务科牵头组织医联体单位医师开展专项培训，由资深儿科专家与药剂专业人员进行使用指征、用法用量、禁忌注意、不良反应识别等系统指导，统一临床使用标准与操作规范，确保基层医务人员能够科学、合理、安全地使用特色制剂，避免不规范使用带来的安全隐患。

“院内制剂正进入规范化、创新化、共享化、产业化发展的新阶段。”刘薇表示，作为国家儿童区域医疗中心，未来天津市儿童医院将充分发挥区域辐射与示范引领作用，制定儿科制剂行业规范，建成国内领先的儿童院内制剂研发、临床、转化、培训全链条标杆体系；搭建区域研发与质控平台，集中配置高端设备和专业人才，实现资源共享，为广大儿童提供更安全、有效、可及的用药保障。筛选临床优势品种，开展二次开发与新药转化工作，对接科研机构，推动院内制剂向儿童专用创新药转化，实现从“院内好药”到“全国好药”的跨越。